Холестерин ЛПНП причина атеросклероза и тромбоза — атеротромбоза

24 марта, 2023 Кардиология  Нет комментариев

В настоящее время наличие связи между уровнем холестерина (ХС) в крови и атеросклерозом считается общепринятым, однако так было не всегда, и это иллюстрирует, насколько трудно поколебать поведение и убеждения врача, когда приходится иметь дело с определением риска и профилактикой заболевания. В 1850-х гг. немецкий патолог Virchow обнаружил в атеросклеротической бляшке у человека «многочисленные холестериновые бляшки… которые были видны невооруженным глазом и выглядели как блестящие чешуйки… скопления которых и давали блестящее отражение». В 1913 г. русские экспериментаторы Anitschkov и Chalatov обнаружили, что у кроликов, которым скармливали пищу, обогащенную яйцами, образовывались липидсодержащие артериальные поражения, напоминающие атеросклеротические бляшки (АБ) человека. В более поздних экспериментах было установлено, что компонентом яйца, который обнаруживали в артериальных поражениях, является холестерин (ХС). Изучение биохимических процессов метаболизма холестерина (ХС) шло на протяжении всего XX в. Появление ультрацентрифуги позволило выделить и охарактеризовать отдельные фракции липопротеинов сыворотки, что стало основой летального изучения обмена липидов.

Получив возможность изучать обмен и транспорт холестерина (ХС) в составе липопротеинов, исследователи приступили к анализу возможных корреляций с клиническими данными. В перекрестных исследованиях на популяциях, проживающих в различных географических зонах, была выявлена взаимосвязь между уровнем холестерина (ХС) сыворотки крови и смертью от ИБС. В сравнительном исследовании с участием этнических японцев, проживающих в Японии, на Гавайских островах и в США, показано, что в этой генетически относи тельно однородной популяции показатели смертности от ИБС возрастали наряду с повышением уровня общего холестерина (ОХС) в сыворотке крови, обусловленным изменениями окружающей среды. Однако имеются факторы, которые ограничивают значимость таких одномоментных исследований. Например, результаты проспективных когортных исследований, подобных Framingham Study в 1950-х гг., выявили наличие связи между ХС и ИБС. Результаты этого и ряда других исследований, выполненных на различных популяциях по всему миру, подтвердили концепцию, что повышенный уровень холестерина (ХС) является основной причиной ИБС. Обоснование связи между уровнем ОХС и риском ИБС было получено в исследовании MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial), исследованиях, проведенных в Великобритании и Европе, в т.ч. Northwick Park Study, PROCAM (Prospective Cardiovascular Munster Study) и ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities Study).

Данные по когорте, за которой наблюдали в рамках исследования ARIC, особенно важны для клинической практики в США, поскольку эта когорта включала значительное количество женщин и представителей национальных меньшинств. Несмотря на то что теория о роли холестерина (ХС) в патогенезе атеросклероза базируется на экспериментальных и клинических данных, получаемых в течение более 100 лет, совсем до недавнего времени сомнения еще оставались. В начале 1990-х гг. возникли разногласия относительно роли холестеринснижающей терапии в снижении риска ИБС. Несмотря на данные о том, что высокий уровень ХС кореллирует с коронарной смертностью, утверждение о том, что холестеринснижающая терапия может привести к снижению смертности от ИБС, оставалось недоказанным. Критики подняли вопрос о J-образной кривой, которая описывала связь между уровнем ХС в сыворотке крови и смертностью. Защитники холестериновой гипотезы возражали, что повышенный риск общей смертности (ОС) у лиц с низким уровнем холестерина (ХС) отражает, вероятно, наличие сопутствующих заболеваний и состояний, например рака, истощения или болезни печени.

Задача по снижению смертности от ИБС с помощью лекарственной терапии десятилетиями не находила убедительных доказательств. И в самом деле, оказалось, что некоторые холестеринснижающие препараты способствуют росту частоты возникновения некоторых событий, включая смерть от некоронарных причин. В одном из первых проектов по применению коронарных препаратов (для снижения коронарной смертности) эстроген-замести-тельная терапия была сопряжена с повышенной смер тностью в когорте мужчин. Исследование с клофибратом, проведенное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), выявило повышение частоты некоронарной смерти. Диетологические вмешательства по снижению уровня холестерина (ХС) часто оказываются неэффективными, а в совокупности эти результаты зародили сомнения в правильности выбора холестерина (ХС) в качестве терапевтической мишени.

Читайте также