Внеклеточный матрикс артерии при атеросклерозе

27 сентября, 2023 Кардиология  Нет комментариев

Большую часть объема сформировавшейся атеросклеротической бляшке (АБ) занимают не сами клетки, а внеклеточный матрикс, поэтому имеет смысл рассмотреть и внеклеточные составляющие атеросклеротической бляшки (АБ). Основные макромолекулы внеклеточного матрикса, которые накапливаются в атероме, представлены интерстициальными (межуточными) коллагенами (I и III типов) и протеогликанами, включая версикан, бигликан, аггрекан и декорин. В атеросклеротической бляшке (АБ) могут откладываться и волокна эластина. При патологии сосудистые ГМК продуцируют эти матриксные соединения точно так же, как в ходе развития и функционирования артерий в норме. Из стимулов, индуцирующих избыточную продукцию коллагена ГМК, стоит назвать PDGF и TGFβ, которые являются компонентами тромбоцитарных гранул и продуктом клеток разных типов, обнаруживаемых в зонах атеросклеротического поражения, включая регуляторные Т-клетки. Как и при накоплении ГМК, секреция внеклеточного матрикса также зависит от состояния равновесия, о чем упоминалось ранее.

В этом случае биосинтез соединений внеклеточного матрикса уравновешивается их распадом, отчасти катализируемым катаболическими ферментами, называемыми матриксными металлопротеиназами (ММП). Разрушение макромолекул внеклеточного матрикса, несомненно, играет определенную роль в миграции ГМК, поскольку в интиму последние попадают, перемещаясь из медии через плотный внеклеточный матрикс и пересекая богатый эластином внутренний эластический слой. В поврежденных артериях избыточная экспрессия тканевых ингибиторов металлопротеиназ может стать причиной замедленной аккумуляции ГМК в интиме пораженных артерий. Разрушение внеклеточного матрикса, вероятно, играет роль в ремоделировании артерий, которое сопровождает рост атеросклеротического поражения. На первых этапах формирования атеросклеротического поражения атеросклеротическая бляшка (АБ) в основном растет наружу, аблюминально, а не внутрь, что привело бы к стенозированию просвета сосуда. Такое наружное разрастание интимы приводит к увеличению внутреннего диаметра всей артерии. В это положительное ремоделирование (компенсаторное расширение) должны быть вовлечены процессы обмена компонентов внеклеточного матрикса для обеспечения роста окружности артерии на периферии. Стеноз просвета сосуда развивается лишь после того, как величина атеросклеротической бляшки (АБ) превысит 40% поперечного сечения артерии.

Читайте также