Лечения гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии

2 февраля, 2022 Кардиология  Нет комментариев

Повышенная концентрация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови является важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Было замечено, что у некоторых пациентов уровень ЛПНП, а следовательно и риск сердечно-сосудистых заболеваний, остается высоким даже после проведения терапии статинами максимально переносимыми дозами. Подобный феномен получил объяснение, когда была обнаружена белковая молекула пропротеин-конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), которая усиливает деградацию рецепторов липопротеинов низкой плотности, из-за чего снижается элиминация ЛПНП из кровотока, что в свою очередь приводит к гиперлипидемии и возникновению атеросклероза.

Именно с наличием PCSK9 связана гиперхолестеринемия у некоторых пациентов после лечения статинами, а подобное состояние получило название гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии.

В свою очередь, это подтолкнуло фармацевтические компании к разработке препаратов, ингибирующих синтез PCSK9.

Одним из таких препаратов является инклисиран (Inclisiran), инъекции два раза в год которого способны ингибировать синтез PCSK9 в печени у взрослых пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией.

В апреле 2020 года в New England Journal of Medicine Novartis опубликовал отчёт об успешном проведении Лондонским Имперским Колледжом (Imperial College, London UK), фазы III исследования препарата Inclisiran ( исследования ORION-10 и ORION-11).

Было проведено двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, первичными конечными точками которого были процентное изменение от базового уровня уровня ЛПНП на 510-й день и скорректированное по времени процентное изменение от базового уровня ЛПНП между 90-м днем и 540-м днем. 482 взрослых с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рандомизировали в две группы: в 1-й группе пациенты получали подкожные инъекций инклисирана натрия в дозе 300 мг в 1-й, 90-й, 270-й и 450-дни исследования; во 2-й — плацебо в те же дни.

Средний возраст пациентов составил 56 лет и 47% были мужчинами, средний базовый уровень холестерина ЛПНП был 153 мг/дл (3.9571 ммоль/л).

Выяснилось, что на 510 день отмечалось 39,7% снижение уровня ЛПНП в 1-й группе, при том что во 2-й группе отмечалось 8,2% повышение уровня ЛПНП. Усредненное по времени процентное изменение уровней ЛПНП между 90-м днем и 540-м днем было снижение на 38,1% и увеличением на 6,2% в 1-й и 2-й группах соответственно. При введении инклисиран отмечалось значительное снижение уровня ЛПНП у больных со всеми генотипами наследственной гиперхолестеринемии.

Читайте также